В детстве Питер Паркер был оставлен собственными родителями, и по этой причине воспитывался дядей и тётей. Шли годы, Питер был обычным примерным школьником, подвергался нападкам хулиганов и был влюблён в собственную одноклассницу Гвен Стейси, которая сама втайне отвечала ему взаимностью. Однако после укуса генетически изменённого паучка, Питер получает невероятные сверхспособности и его жизнь изменяется навсегда.

Хотя его не перестаёт мучить вопрос о том, что произошло с его родителями. Он знакомится с давним другом и партнёром собственного отца - генетиком Куртом Коннорсом, который вместе с отцом Питера разрабатывал формулу регенерации. Питер помогает её закончить, а Коннорс, всю жизнь мечтавший восстановить собственную правую руку, вводит формулу себе и становится Ящером. Осознавая собственную вину, Питер начинает новую жизнь в образе загадочного супергероя Человека-паучка и становится грозой преступников, одновременно пытаясь отыскать метод остановить Коннорса.